Jak działają inhibitory JAK

Inhibitory JAK działają poprzez blokowanie aktywności kinaz janusowych (JAK), rodziny enzymów biorących udział w szlakach sygnałowych różnych cytokin i czynników wzrostu. Cytokiny to małe białka regulujące aktywność komórkową i odpowiedź immunologiczną, podczas gdy czynniki wzrostu promują wzrost i różnicowanie komórek.

JAK ulegają aktywacji, gdy wiążą się ze specyficznymi cytokinami lub czynnikami wzrostu, co prowadzi do fosforylacji dalszych cząsteczek sygnalizacyjnych, zwanych przetwornikami sygnału i aktywatorami transkrypcji (STAT). STAT przemieszczają się następnie do jądra, gdzie regulują ekspresję różnych genów biorących udział w odpowiedziach immunologicznych, stanach zapalnych i wzroście komórek.

Inhibitory JAK blokują aktywację JAK, zapobiegając ich fosforylacji, hamując w ten sposób dalszą kaskadę sygnalizacyjną i ostatecznie zmniejszając wytwarzanie mediatorów stanu zapalnego i proliferację niektórych komórek odpornościowych. Ta interferencja z sygnalizacją JAK-STAT sprawia, że ​​inhibitory JAK są skuteczne w leczeniu stanów charakteryzujących się nadmierną odpowiedzią immunologiczną i stanem zapalnym, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit i niektóre typy nowotworów.

Niektóre przykłady inhibitorów JAK obejmują tofacytynib (Xeljanz), baricytynib (Olumiant) i ruksolitynib (Jakafi), które są powszechnie stosowane w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i innych zaburzeń o podłożu immunologicznym. Zazwyczaj podaje się je doustnie i można je stosować samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami.