Jak powstaje ostra białaczka limfoblastyczna?

Rozwój ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) wiąże się ze złożoną serią zmian genetycznych, które prowadzą do niekontrolowanego wzrostu i proliferacji niedojrzałych limfocytów w szpiku kostnym i innych tkankach limfatycznych. Dokładne mechanizmy leżące u podstaw rozwoju ALL są nadal aktywnie badane, ale zidentyfikowano kilka kluczowych czynników:

1. Mutacje genetyczne: Najczęstszą zmianą genetyczną związaną z ALL jest translokacja części chromosomu 9 na chromosom 22, w wyniku której powstaje chromosom Philadelphia. Ta translokacja prowadzi do fuzji dwóch genów, BCR i ABL, tworząc hybrydowy gen BCR-ABL1, który wytwarza rozregulowany enzym kinazę tyrozynową. Białko fuzyjne BCR-ABL1 zakłóca normalne szlaki sygnalizacji komórkowej, promując wzrost, proliferację i przeżycie komórek, jednocześnie hamując apoptozę (programowaną śmierć komórki).

2. Inne nieprawidłowości chromosomalne: Oprócz chromosomu Philadelphia we WSZYSTKICH przypadkach stwierdzono różne inne nieprawidłowości chromosomowe, w tym translokacje, delecje i duplikacje. Te zmiany genetyczne mogą wpływać na geny biorące udział w regulacji cyklu komórkowego, apoptozie i funkcjonowaniu układu odpornościowego, przyczyniając się do rozwoju białaczki.

3. Dziedziczna podatność genetyczna: Niektóre osoby mogą mieć genetyczną predyspozycję do rozwoju ALL z powodu dziedzicznych mutacji lub zmian w niektórych genach. Te czynniki genetyczne mogą zwiększać ryzyko rozwoju ALL, ale nie gwarantują, że u danej osoby rozwinie się choroba.

4. Czynniki środowiskowe: Niektóre czynniki środowiskowe, w tym narażenie na promieniowanie jonizujące, benzen i niektóre leki stosowane w chemioterapii, powiązano ze zwiększonym ryzykiem ALL. Należy jednak zauważyć, że czynniki te nie powodują WSZYSTKICH we wszystkich przypadkach, a ich rola jest nadal badana.

5. Zaburzenia układu odpornościowego: Nieprawidłowości w układzie odpornościowym mogą przyczyniać się do rozwoju ALL. Na przykład u osób z pewnymi niedoborami odporności lub u osób, które przeszły przeszczep narządu, występuje zwiększone ryzyko rozwoju ALL.

Należy zauważyć, że ALL jest chorobą złożoną, a jej rozwój może obejmować wiele czynników genetycznych, środowiskowych i immunologicznych. Konieczne są dalsze badania, aby w pełni zrozumieć mechanizmy leżące u podstaw inicjacji i postępu ALL.