Co decyduje o tym, czy limfocyt staje się komórką B, czy komórką T?

Rozwój limfocytów w komórki B lub komórki T jest zdeterminowany złożoną serią zdarzeń obejmujących czynniki genetyczne, interakcje komórkowe i cząsteczki sygnalizacyjne. Do głównych czynników wpływających na los limfocytów należą:

1. Czynniki transkrypcyjne specyficzne dla linii:

Na wczesnych etapach rozwoju limfocytów w szpiku kostnym specyficzne czynniki transkrypcyjne odgrywają kluczową rolę w określeniu linii komórek B lub T. Te czynniki transkrypcyjne ulegają ekspresji w komórkach progenitorowych i powodują ich różnicowanie w komórki B lub T.

- Zaangażowanie komórek B: Czynnik transkrypcyjny EBF1 (czynnik wczesnych komórek B 1) jest niezbędny do zaangażowania komórek B. Inicjuje ekspresję genów specyficznych dla komórek B i sprzyja rozwojowi komórek progenitorowych komórek B.

- Zaangażowanie komórek T: Czynnik transkrypcyjny GATA3 (białko wiążące GATA 3) ma kluczowe znaczenie dla zaangażowania limfocytów T. Napędza ekspresję genów specyficznych dla komórek T i kieruje różnicowaniem komórek progenitorowych w komórki T.

2. Interakcje komórkowe:

Na rozwój limfocytów wpływają także interakcje z innymi komórkami mikrośrodowiska szpiku kostnego. Komórki zrębowe, makrofagi i komórki dendrytyczne dostarczają sygnałów promujących różnicowanie komórek progenitorowych w komórki B lub komórki T.

- Rozwój komórek B: Komórki zrębowe w szpiku kostnym wytwarzają cytokiny, takie jak interleukina-7 (IL-7), które wspomagają przeżycie, proliferację i różnicowanie progenitorów komórek B.

- Rozwój komórek T: Komórki zrębowe grasicy odgrywają kluczową rolę w rozwoju limfocytów T, dostarczając sygnały niezbędne do dojrzewania i selekcji limfocytów T.

3. Ścieżki przekazywania sygnału:

Aktywacja różnych szlaków sygnałowych w odpowiedzi na cytokiny i inne bodźce dodatkowo wpływa na zaangażowanie linii limfocytów.

- Rozwój komórek B: Aktywacja szlaku kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) w odpowiedzi na sygnalizację receptora komórek B (BCR) jest niezbędna dla rozwoju i funkcjonowania komórek B.

- Rozwój komórek T: Szlaki sygnalizacyjne wyzwalane przez receptor komórek T (TCR) i cząsteczki kostymulujące odgrywają kluczową rolę w aktywacji, różnicowaniu i selekcji komórek T.

Należy zauważyć, że rozwój komórek B i T jest procesem ściśle regulowanym, a dokładne mechanizmy kontrolujące równowagę między tymi liniami obejmują złożoną interakcję czynników genetycznych, komórkowych i molekularnych.