Co powoduje chorobę Refsuma?

Choroba Refsum jest spowodowana mutacjami w genie _PHYH_, który koduje enzym hydroksylazę fitanoilo-CoA. Enzym ten jest odpowiedzialny za przekształcanie kwasu fitanowego, kwasu tłuszczowego o rozgałęzionym łańcuchu, w kwas pristanowy. U osób z chorobą Refsuma niedobór hydroksylazy fitanoilo-CoA powoduje gromadzenie się kwasu fitanowego w organizmie, co prowadzi do szeregu objawów i powikłań, w tym:

1. Nieprawidłowości neurologiczne: Odkładanie kwasu fitanowego w tkankach nerwowych może powodować różnorodne objawy neurologiczne, w tym neuropatię obwodową (uszkodzenie nerwów w kończynach), ataksję móżdżkową (brak koordynacji i trudności z równowagą), barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (postępujące zwyrodnienie siatkówki prowadzące do utraty wzroku), i odbiorczo-nerwowy ubytek słuchu.

2. Nieprawidłowości szkieletowe: Choroba Refsum może prowadzić do zmian w kośćcu, takich jak skrócenie kości długich kończyn (mikromelia) i deformacje kręgosłupa, w tym kifoskolioza (nieprawidłowe skrzywienie kręgosłupa).

3. Zmiany skóry i włosów: U osób cierpiących na chorobę Refsuma może rozwinąć się charakterystyczna rybia łuska (sucha, łuszcząca się skóra) oraz łamliwe włosy.

4. Nieprawidłowości kardiologiczne: W niektórych przypadkach choroba Refsuma może prowadzić do kardiomiopatii (powiększenia lub osłabienia mięśnia sercowego), arytmii (nieregularnego bicia serca) i niewydolności serca.

Nasilenie i postęp choroby Refsuma mogą się różnić u poszczególnych osób, w zależności od konkretnych mutacji genetycznych. Wczesna diagnoza i leczenie, w tym modyfikacje diety w celu ograniczenia spożycia kwasu fitanowego i potencjalnie inne metody leczenia, mogą pomóc w spowolnieniu postępu objawów i poprawie ogólnego rokowania u osób z chorobą Refsum.