W jaki sposób toksyny wytwarzane przez cholerę powodują biegunkę?

Cholera jest ostrą chorobą jelitową charakteryzującą się obfitą wodnistą biegunką. Czynnik sprawczy, Vibrio cholerae, wytwarza dwie toksyny, toksynę cholery (CT) i toksynę termolabilną (LT). Toksyny te zakłócają normalne funkcjonowanie jelita cienkiego, powodując wydzielanie dużych ilości chlorków i wody do światła jelita.

Toksyna cholery (CT) jest głównym czynnikiem zjadliwości V. cholerae. Jest to pojedynczy polipeptyd o masie cząsteczkowej około 84 kDa. CT składa się z dwóch podjednostek, A i B. Podjednostka A jest odpowiedzialna za toksyczne działanie CT, podczas gdy podjednostka B jest odpowiedzialna za wiązanie się z powierzchnią komórki i ułatwianie wejścia podjednostki A do komórki.

LT jest strukturalnie i funkcjonalnie podobny do CT. Jednakże LT jest termolabilny i można go inaktywować poprzez ogrzewanie w temperaturze 60°C przez 30 minut. LT ma również nieco niższą masę cząsteczkową, około 28 kDa. CT i LT działają poprzez podniesienie poziomu cAMP, „drugiego przekaźnika” wielu hormonów, takich jak adrenalina.

Kiedy CT lub LT wiąże się z komórkami nabłonka jelit, aktywuje enzym cyklazę adenylanową, co prowadzi do wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia cAMP. Następnie cAMP aktywuje kanał chlorkowy transbłonowego regulatora przewodnictwa mukowiscydozy (CFTR), powodując wydzielanie jonów chlorkowych do światła jelita. Woda podąża za jonami chlorkowymi, powodując obfitą wodnistą biegunkę.

Oprócz CT i LT V. cholerae wytwarza także szereg innych czynników zjadliwości, które przyczyniają się do patogenezy cholery. Należą do nich:

* Czynniki kolonizacyjne: Czynniki te pozwalają V. cholerae przyczepić się do nabłonka jelitowego.

* Toksyny: V. cholerae wytwarza szereg innych toksyn, w tym hemolizynę, cytotoksynę i enterotoksynę. Toksyny te mogą uszkadzać nabłonek jelitowy i przyczyniać się do wystąpienia objawów cholery.

* Tworzenie biofilmu: V. cholerae może tworzyć biofilmy, czyli zbiorowiska bakterii przyczepionych do powierzchni. Biofilmy mogą pomóc V. cholerae przetrwać w środowisku i uodpornić się na środki przeciwdrobnoustrojowe.

Cholera to poważna choroba, która może prowadzić do odwodnienia i braku równowagi elektrolitowej. Nieleczona cholera może być śmiertelna. Jednakże cholerę można skutecznie leczyć za pomocą doustnej terapii nawadniającej (ORT). ORT polega na uzupełnieniu płynów i elektrolitów utraconych w wyniku biegunki. ORT można stosować w leczeniu cholery zarówno u dzieci, jak i dorosłych.