Jak metabolizowana jest bilirubina?
1. Tworzenie bilirubiny:
- Bilirubina powstaje głównie w wyniku rozkładu hemu, cząsteczki zawierającej żelazo, znajdującej się w hemoglobinie i innych białkach hemowych.
- Starzejące się czerwone krwinki są fagocytowane przez makrofagi w śledzionie, wątrobie i szpiku kostnym.
- W makrofagach oksygenaza hemowa (HO) rozkłada hem, uwalniając biliwerdynę, żelazo (Fe2+) i tlenek węgla (CO).
- Reduktaza biliwerdyny, enzym, dodatkowo redukuje biliwerdynę do postaci nieskoniugowanej bilirubiny. Ta nieskoniugowana bilirubina jest transportowana do wątroby przez albuminę.
2. Wychwyt i sprzęganie w wątrobie:
- W wątrobie nieskoniugowana bilirubina wiąże się ze specyficznymi białkami nośnikowymi w błonie hepatocytów, ułatwiając jej wychwyt przez hepatocyty.
- Po wejściu do hepatocytów bilirubina niezwiązana przekształca się w bilirubinę sprzężoną w procesie znanym jako sprzęganie bilirubiny.
- Reakcja sprzęgania polega na przeniesieniu dwóch cząsteczek kwasu glukuronowego do nieskoniugowanej bilirubiny przez enzym UDP-glukuronozylotransferazę (UGT1A1).
- Powstały produkt, bilirubina sprzężona (diglukuronid bilirubiny), jest rozpuszczalna w wodzie i nietoksyczna, w przeciwieństwie do hydrofobowej bilirubiny nieskoniugowanej.
3. Wydalanie z żółcią:
- Po koniugacji bilirubina jest transportowana do kanałów żółciowych – małych kanałów w wątrobie, a następnie wydalana do żółci.
- Żółć przepływa z wątroby do pęcherzyka żółciowego, gdzie jest magazynowana i zagęszczana.
- Podczas trawienia pęcherzyk żółciowy kurczy się, a żółć przedostaje się do jelita cienkiego.
4. Metabolizm jelitowy i krążenie jelitowo-wątrobowe:
- W jelitach bakterie jelitowe odgrywają kluczową rolę w metabolizmie bilirubiny. Enzymy bakteryjne, takie jak beta-glukuronidazy, hydrolizują koniugaty kwasu glukuronowego, uwalniając nieskoniugowaną bilirubinę.
- Część niezwiązanej bilirubiny może zostać wchłonięta ponownie przez ścianę jelita (krążenie jelitowo-wątrobowe) i powrócić do wątroby.
- Większość nieskoniugowanej bilirubiny jest dalej metabolizowana przez bakterie jelitowe, tworząc różne produkty rozkładu, w tym sterkobilinę i urobilinę, które przyczyniają się do zabarwienia kału.
Ostatecznie bilirubina jest usuwana z organizmu głównie poprzez wydalanie z kałem oraz, w mniejszym stopniu, poprzez wydalanie z moczem niektórych produktów rozkładu bilirubiny.
