Jak terapia komórkami T CAR leczy RRMM

Terapia komórkami T CAR to rodzaj immunoterapii, w której wykorzystuje się genetycznie zmodyfikowane komórki T do namierzania i niszczenia komórek nowotworowych. W przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego (RRMM) terapia komórkami T CAR działa poprzez ukierunkowanie na antygen dojrzewania komórek B (BCMA), który jest białkiem ulegającym ekspresji na powierzchni komórek szpiczaka.

Oto przegląd sposobu, w jaki terapia komórkami T CAR leczy RRMM:

1. Zbiór limfocytów T: Komórki T pobiera się z krwi pacjenta w procesie zwanym aferezą.

2. Inżynieria genetyczna: Zebrane komórki T są genetycznie modyfikowane w laboratorium w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenu (CAR), który specyficznie rozpoznaje BCMA. CAR to sztuczne receptory składające się z zewnątrzkomórkowej domeny wiążącej antygen, domeny transbłonowej i wewnątrzkomórkowej domeny sygnalizacyjnej.

3. Rozbudowa i aktywacja: Genetycznie zmodyfikowane komórki T, obecnie znane jako komórki T CAR, są namnażane i aktywowane w laboratorium. Obejmuje to stymulację limfocytów T cytokinami i czynnikami wzrostu, aby się namnażały i stawały się silniejsze.

4. Napar: Ekspandowane i aktywowane komórki T CAR są podawane z powrotem do krwiobiegu pacjenta przez linię dożylną (IV).

5. Rozpoznawanie celu: Po wejściu do ciała pacjenta limfocyty T CAR krążą w krwiobiegu i szukają komórek nowotworowych wykazujących ekspresję BCMA. Kiedy komórka T CAR wiąże się z BCMA na komórce szpiczaka, zostaje aktywowana.

6. Zabijanie komórek: Po aktywacji limfocyty T CAR uwalniają cząsteczki cytotoksyczne, takie jak perforyna i granzymy, które tworzą pory w błonie komórkowej szpiczaka, prowadząc do śmierci komórki. Ponadto komórki T CAR mogą indukować apoptozę (programowaną śmierć komórki) w komórkach szpiczaka.

7. Ekspansja i trwałość: Aktywowane komórki T CAR dzielą się i proliferują, tworząc dużą populację komórek T specyficznych dla BCMA. Te limfocyty T CAR mogą utrzymywać się w organizmie pacjenta przez miesiące, a nawet lata, zapewniając długoterminową ochronę przed szpiczakiem.

8. Pamięć immunologiczna: Limfocyty CAR T mają zdolność rozwijania pamięci immunologicznej, co oznacza, że ​​są w stanie rozpoznać i zniszczyć komórki szpiczaka w przypadku nawrotu choroby w przyszłości.

Terapia komórkami T CAR w leczeniu RRMM dała obiecujące wyniki w badaniach klinicznych i jest obecnie zatwierdzoną opcją terapeutyczną dla pacjentów, u których zawiodły liczne linie terapii. Jednakże trwają dalsze badania mające na celu poprawę skuteczności komórek T CAR, zmniejszenie skutków ubocznych i rozszerzenie ich zastosowania na szerszą grupę pacjentów.