Dlaczego w chorobie wąglika nie dochodzi do krzepnięcia krwi?
W chorobie wąglika brak krzepnięcia krwi jest spowodowany głównie przez czynnik zjadliwości wytwarzany przez bakterię *Bacillus anthracis*, znany jako czynnik śmiercionośny wąglika (LF). LF jest jednym z trzech głównych składników toksyny wąglika, obok czynnika obrzękowego (EF) i antygenu ochronnego (PA).
Mechanizm działania:
Wiązanie z antygenem ochronnym (PA):LF wiąże się z PA, który jest receptorem powierzchniowym komórki dla toksyny wąglika, tworząc kompleks zwany LF-PA.
Wejście do komórki gospodarza:Kompleks LF-PA jest następnie internalizowany do komórki gospodarza poprzez endocytozę za pośrednictwem receptora.
Rozszczepianie kinaz białkowych aktywowanych mitogenami (MAPKK):Po wejściu do komórki LF celuje i proteolitycznie rozszczepia kilku członków rodziny MAPKK, takich jak MEK1, MEK2 i MEKK1.
Hamowanie sygnalizacji MAPK:Rozszczepienie MAPKK zakłóca dalsze szlaki sygnałowe, w szczególności szlak kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MAPK). Szlak MAPK odgrywa kluczową rolę w różnych procesach komórkowych, w tym wzroście, różnicowaniu i apoptozie komórek.
Wpływ na krzepnięcie krwi:
Upośledzona funkcja płytek krwi:Zakłócenie sygnalizacji MAPK przez LF wpływa na aktywację i agregację płytek krwi, które są niezbędne do krzepnięcia krwi.
Rozregulowanie tworzenia fibryny:Fibryna jest białkiem tworzącym szkielet strukturalny skrzepów krwi. LF zakłóca produkcję i stabilizację fibryny poprzez hamowanie aktywności czynników biorących udział w kaskadzie krzepnięcia.
Brak wytwarzania trombiny:Trombina jest kluczowym enzymem w procesie krzepnięcia, odpowiedzialnym za przekształcanie fibrynogenu w fibrynę. LF utrudnia wytwarzanie trombiny i zapobiega tworzeniu się stabilnych skrzepów krwi.
W wyniku tych skutków u osób zakażonych wąglikiem może wystąpić brak krzepnięcia krwi, co prowadzi do stanu zwanego rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym (DIC). Ta nieprawidłowa krzepliwość może skutkować nadmiernym krwawieniem i krwotokiem wewnętrznym.
